IV Всероссийская конференция с международным участием
«ГИППОКАМП И ПАМЯТЬ:
НОРМА И ПАТОЛОГИЯ» Пущино, Россия
25-29 июня 2018 г. |
| Темы
Патология гиппокампа и связанных с ним структурМеханизмы нейродегенерации у крыс линии Крушинского-МолодкинойА.А. Куликов1,2*, Е.В. Наслузова1,2, А.С. Березовская1,2, М.В. Глазова1, Е.В. Черниговская1 1.Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук (ИЭФБ РАН), Санкт-Петербург, Россия; 2.Санкт-Петербургский государственный университет (СПбГУ), Санкт-Петербург, Россия; * alekskulikovaa95(at)gmail.com Показано, что эпилептическая активность приводит к клеточной гибели и нейродегенеративным повреждениям гиппокампа (ГПК). У крыс линии Крушинского-Молодкиной (КМ), являющихся моделью рефлекторной аудиогенной эпилепсии человека, судорожные припадки возникают к концу третьего месяца жизни, что делает их удобной моделью для ответа на вопрос о причинах и следствиях потери нейронов ГПК: судороги ли приводят к гибели нейронов, гибель нейронов приводит к судорогам или оба эти утверждения верны?
В связи с этим было проведено 2 серии экспериментов. В первой проводилось сравнение крыс линии Вистар и КМ в возрасте 15 дней, 30 дней и 3 месяцев . Для выяснения характера влияния судорожной активности на апоптоз в ГПК были проанализированы крысы КМ с разной степенью эпилептизированности мозга (крысы, перенесшие однократный припадок и перенесшие 7 припадков в течение недели). На 15 день постнатального развития у крыс КМ в ГПК отсутствует повышение гибели клеток, несмотря на активацию митохондриального пути апоптоза. Уровень синтеза и активности р53 и Bcl2 у крысят КМ ниже, чем у Вистар этого возраста. На 30 день у крыс КМ наблюдается повышение уровня апоптоза в ГПК: повышение экспрессии и активности каспазы 3, р53. В ГПК 2 месячных крыс КМ по сравнению с крысами Вистар не наблюдается усиления гибели нейронов. У этой же группы уровень экспрессии и активности проапоптозных белков не отличался от контрольных крыс. При этом содержание и активность Bcl2 у КМ понижены. При сравнении 3 месячных крыс мы показали, что в гранулярном слое DG у контрольной группы КМ наблюдается повышение числа Tunel «+» клеток. Было показано усиление апоптоза в DG и в СА3 поле при многократных судорогах. Показано, что при многократных судорогах в ГПК происходит активация митохондриального и р53 зависимых путей запуска апоптоза, но при этом наблюдается увеличение активности Bcl2. При этом число ГАМК-ергических нейронов в DG не уменьшается, возможно, за счет увеличения экспрессии и активности Bcl2. Mechanisms of neurodegeneration in Krushinskii-Molodkina ratsA.A. Kulikov1,2*, E.V. Nasluzova1,2, A.S. Berezovsky1,2, M.V. Glazov1, E.V. Chernigovskaya1 1.Sechenov Institute of Evolutionary Physiology and Biochemistry of the Russian Academy of Sciences, Saint Petersburg, Russia; 2.Saint Petersburg State University (SPbU), Saint Petersburg, Russia; * alekskulikovaa95(at)gmail.com It has been shown that epileptic activity leads to cell death and neurodegenerative injuries of the hippocampus. In Krushinsky-Molodkina (KM) rats, which are a model of human reflex audiogenic epilepsy, seizures occur at the end of the third month of life. It makes them a convenient model for answering the question of the causes and consequences of loss of the hippocampal neurons: whether seizures lead to the death of neurons, the death of neurons leads to seizures, or are both of these statements true?
In connection with this, 2 series of experiments has been done. In the first, the Wistar and KM rats have been compared at the age of 15 days, 30 days and 3 months. To clarify the nature of the effect of convulsive activity on apoptosis in the hippocampus, rats with different degrees of epilepticization of the brain have been analyzed. On the 15th day of postnatal development there is no increase in cell death in KM rats in hippocampus, despite the activation of the mitochondrial pathway of apoptosis. The level of synthesis and activity of p53 and Bcl2 in KM rats is lower than in Wistar rats of this age. On day 30 in KM rats an increase in the level of apoptosis in hippocampus has been observed, e.g. an increase in the expression and activity of caspase 3, p53 has been notice. In the hippocampus, 2 months KM rats show no increase in neuronal death compared to Wistar rats. In the same group, the level of expression and activity of proapoptotic proteins did not differ from control. At the same time, the level of expression and activity of Bcl2 in KM are reduced. Comparing 3 months rats, we showed that an increase in the number of Tunel "+" cells is observed in the granular layer of DG in the control group of KM. The increase of apoptosis has been shown in DG and in the CA3 field in multiple seizures group. Докладчик: Куликов А.А. Институт эволюционной физиологии и биохимии им. И.М. Сеченова Российской академии наук (ИЭФБ РАН), Санкт-Петербург, Россия 2018-03-10
|